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导语

聚焦诊疗发扬，群众解读最新OFS量度与共鸣更新

中国乳腺癌患者的平均发病年事较低，约60%的女性患者在确诊时处于未绝经现象，与绝经后患者比较，未绝经女性的卵巢功能活跃，抓续分泌雌激素，可能加快乳腺癌细胞的增殖。卵巢功能禁绝（OFS）已被鄙俚愚弄于激素受体（HR）阳性早期乳腺癌的疗养[1]。现在已公布的多项永恒随访量度数据进一步证明了OFS的永恒获益，露馅其可显耀缩短绝经前早期乳腺癌患者的远期复发风险，提高调养率[2-5]。此外，现存量度[6，7]还露馅，在中高危绝经前早期乳腺癌患者中，使用促性腺激素开释激素访佛物（GnRHa）+CDK4/6禁绝剂+法子内分泌疗养的聚拢用药决策，可进一步擢升生涯获益。

基于以上新左证，中国抗癌协会乳腺癌专科委员会于2024年更新了《中国早期乳腺癌卵巢功能禁绝临床愚弄群众共鸣》[8]（简称OFS共鸣），旨在为临床医师提供更精确、更完善的OFS愚弄指南。本文相称邀请中国科学院大学附庸病院（浙江省肿瘤病院）郑亚兵考验为咱们追想并解读有关量度的要津推行。

共鸣更新推行概览

· 更新OFS获益东谈主群

进一步细化用药东谈主群，明确化疗指征HR阳性绝经前患者保举含OFS疗养决策；CDK4/6i+内分泌疗养+OFS适用东谈主群拓展到特定淋劝诱阴性（LN-）东谈主群；围绝经期（未明确判息交经）参照绝经前线案行OFS。

· 更新OFS聚拢决策的选拔

更新GnRHa聚拢内分泌疗养基础上添加特定CDK4/6禁绝剂的聚拢决策，获益东谈主群包括：淋劝诱阳性，淋劝诱阴性且兴隆特定高危要求［G3，G2伴Ki-67增殖指数≥20%，G2伴多基因检测（21基因评分、Prosigna PAM50、MammaPrint、EndoPredict）高危］的患者。

· 更新GnRHa用药时机

岂论是否谈判卵巢保护，GnRHa同步化疗使用均被保举。

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· 更新GnRHa长效制剂

关于需要行OFS的高危患者，新增GnRHa 3月长效剂型保举。

· 更新绝经前激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者的疗养旅途

通过可视化的历程图带领绝经前HR阳性乳腺癌全病程惩办临床决策惩办旅途。

图1 就诊时绝经前（或无法明确已绝经）的HR+/HER2-早期/局部晚期浸润性乳腺癌患者诊疗旅途

SOFT/TEXT量度：OFS在早期乳腺癌中的愚弄，13年随访末端更新

· 量度盘算

SOFT和TEXT量度是由海外乳腺癌量度组（IBCSG）引导的海外多中心量度。SOFT量度中，入组的绝经前HR阳性患者被飞快分拨至5年他莫昔芬（TAM）单药组（TAM 20mg/d，口服）、TAM+OFS组、依西好意思坦+OFS组（依西好意思坦25mg/d，口服）；TEXT量度则将入组患者飞快分拨至5年TAM（TAM 20mg/d，口服）+OFS组或依西好意思坦（依西好意思坦25mg/d，口服）+OFS组。其中OFS可采用曲普瑞林（3.75mg/28d）、卵巢切除或卵巢放疗。量度主要特地是无病生涯期（DFS），次要特地包括无乳腺癌间期（BCFI）、无远方复发间期（DRFI）以及总生涯期（OS）等。两项量度均按照既往是否承袭化疗进行了患者分层。

· 量度末端

2018年《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的SOFT量度8年随访末端[9]露馅，聚拢OFS的赞成内分泌疗养决策为绝经前HR阳性乳腺癌患者，相称是既往承袭过赞成化疗的患者带来了显耀的生涯获益。数据露馅，OFS聚拢TAM和AI（依西好意思坦）均能显耀缩短患者的复发风险。在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，Meredith Regan考验进一步讲述了SOFT量度的12年随访数据[2]。末端露馅，OFS聚拢TAM疗养可使患者的12年远方复发率缩短1.4%（86.2% vs 84.8%），12年圆寂率缩短2.3%（89.0% vs 86.8%）。OFS聚拢AI疗养则使患者的12年远方复发率缩短3.0%（87.8% vs 84.8%），12年的圆寂率缩短2.6%（89.4% vs 86.8%）。这些数据再次标明，聚拢OFS的赞成内分泌疗养大概为HR阳性早期乳腺癌患者带来永恒生涯获益。

2018年NEJM发表的SOFT 8年随访和TEXT 9年随访末端的聚拢分析露馅[10，11]，与TAM+OFS比较，赞成依西好意思坦+OFS显耀改善了HR阳性早期乳腺癌绝经前患者的DFS和DRFI，但并未显耀改善OS。鉴于两组的OS均较高，且HR阳性乳腺癌具有永恒复发风险，链接随访关于评估疗养获益至关迫切。在2022年SABCS大会上，Meredith Regan考验论说了更新的随访末端[3]。限制2021年5月，中位随访工夫13年，共有4690例患者分拨至TAM+OFS或依西好意思坦+OFS组，其中发生了953例DFS事件和473例圆寂。选藏向疗养东谈主群中，依西好意思坦+OFS组患者（n=2346）的DFS、BCFI和DRFI结局较TAM+OFS组（n=2344）抓续显耀改善。12年DFS率为80.5% vs 75.9%（完全获益率4.6%），12年的BCFI率改善4.1%，12年的DRFI率改善1.8%。两组的12年OS率均极佳，依西好意思坦+OFS组患者为90.1%，TAM+OFS组患者为89.1%。

· 临床意念念

SOFT/TEXT量度的永恒随访末端标明，聚拢OFS的赞成内分泌疗养在HR阳性早期乳腺癌患者中大概带来显耀的永恒生涯获益。OFS聚拢AI相较于聚拢TAM，大概显耀地缩短远方复发率和圆寂率。根据量度入组东谈主群基线特征的亚组分析末端也充分辅导，有化疗指征的绝经前HR阳性乳腺癌患者是聚拢愚弄OFS的显耀获益东谈主群。

STO-5量度：20年随访揭示OFS的抓久效益

· 量度盘算

斯德哥尔摩磨练（STO-5）是一项针对早期乳腺癌患者的永恒随访量度，《临床肿瘤学杂志》（JCO）于2022年7月21日报谈了STO-5量度20年随访的更新数据[4]。该量度旨在评估绝经前乳腺癌患者内分泌疗养的永恒获益（中位随访工夫20年）。量度纳入924例绝经前乳腺癌患者，飞快分拨至2年戈舍瑞林（3.6mg皮下打针，每28天一次）、TAM（40mg口服，逐日一次）、戈舍瑞林和TAM聚拢疗养组或无赞成内分泌疗养组（对照组）。按照淋劝诱现象进行患者分层；淋劝诱阳性患者 (n=459) 给以法子化疗（环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）。2020年量度者进行了原发性肿瘤免疫组织化学 (n=731) 和基因抒发谱分析 (n=586)，并通过70个基因标记细则了基因组低风险和高风险患者。与此同期，量度者还通过Kaplan-Meier分析、多变量 Cox 比例风险归来和多变量时变纯真参数模子评估了永恒DRFI数据。中位随访工夫为20年。

· 量度末端

在584名雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者（中位年事47岁）中，与对照组比较，戈舍瑞林、TAM以及聚拢疗养均显耀延伸了DRFI。多变量分析露馅，戈舍瑞林、TAM和聚拢疗养的风险比（HR）别离为0.49、0.57和0.63。进一步分析发现，基因组低风险患者（n=305）从TAM疗养中获益显耀（HR=0.24，95% CI，0.10-0.54）；而基因组高风险患者（n=158）则从戈舍瑞林疗养中获益显耀（HR=0.24，95%CI，0.10-0.60）。此外，永恒随访末端露馅，基因组低风险患者抓续受益于20年的TAM疗养，而基因组高风险患者则在早期戈舍瑞林疗养中获取更显耀的获益。

· 临床意念念

STO-5量度标明，在ER阳性的绝经前患者中，自拍偷拍网赞成内分泌疗养抓续2年险些可带来长达20年的生涯获益。岂论是单独使用OFS、TAM，也曾两者聚拢使用，均能显耀提高患者的疗养效果。况且根据肿瘤基因组特征，发现不同患者对疗养的响应存在显耀互异。该量度强调了根据患者的基因组特征选拔个体化疗养决策的迫切性，为异日的临床履行提供了难得的循证依据。

ASTRRA量度：8年随访考据亚洲东谈主群中的OFS疗效

· 量度盘算

ASTRRA量度是一项由韩国量度者发起的绽放标签、前瞻性、飞快、多中心、III期临床磨练，旨在评估法子TAM单药疗养基础上加入OFS（戈舍瑞林）能否进一步改善DFS，以及在新赞成或赞成化疗引起闭经的患者当中，卵巢功能还原后加用OFS能否缩短疾病复发风险[12]。量度纳入韩国35所医疗机构的≤45岁、I-III期、HR阳性且承袭过根治性切除术和（新）赞成化疗的绝经前患者。合适要求的患者被飞快分拨至两个疗养组：仅承袭5年TAM（20mg/d）疗养，或承袭5年TAM（20mg/d）加上2年OFS疗养（戈舍瑞林3.6mg/28d，每4周一次）。量度主要特地是5年DFS率，次要特地是5年OS率。

· 量度末端

中位随访63个月时，共有1293例患者承袭了飞快分拨，其中1282例合适分析要求。在这些患者中，635东谈主分拨到TAM+OFS组，647分拨到TAM组。从量度入组工夫运行评估，TAM+OFS组的5年DFS率为91.1%，TAM单药组为87.5%（HR=0.69，95% CI， 0.48-0.97，P=0.033）。TAM+OFS组的5年OS率为99.4%，TAM 单药组的5年OS率为97.8%（HR=0.31，95% CI，0.10-0.94，P=0.029），末端标明化疗后仍未绝经或卵巢功能还原的ER+乳腺癌患者在TAM基础上增多2年的OFS疗养能显耀改善DFS。

2022年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，ASTRRA量度公布了其8年随访数据[5]。中位随访工夫106.4个月时，TAM聚拢OFS组的DFS事件发生率显耀缩短。从量度入组工夫运行评估，TAM聚拢OFS组的8年DFS率为85.4%，而TAM单药组为80.2%（HR=0.67，95% CI，0.51-0.87），8年的DFS完全获益为5.2%。亚组分析进一步揭示了患者生涯结局的互异：在40-45岁年事组中，TAM聚拢OFS组的8年DFS率显耀优于TAM单药组（89.1% vs 80.1%，HR=0.5，95% CI，0.34-0.73）。TAM+OFS组在疗养第8年时仍有96.5%的患者存活，现在两组OS莫得显耀性互异，最终的OS数据仍有待更长工夫的随访来充分评估。

此外，量度还发现，TAM聚拢OFS组中，远方调整的发生率低于TAM单药组（8.5% vs 12.2%）。同期，TAM单药组的子宫内膜癌发生率更高，占统统原发第二肿瘤的23.5%，而TAM聚拢OFS组的发生率为0。由于TAM具有弱雌激素效应，永恒使用可能导致一系列子宫内膜病变，致使癌变。一项包括74280例乳腺癌患者的量度（TAM组39411例，对照组34869例）露馅[17]，承袭TAM疗养患者的子宫内膜癌发生率为38.8%，而未承袭TAM疗养的患者为19.8%，这标明TAM疗养后子宫内膜癌变风险增多。ASTRRA量度进一步证明，TAM联用OFS药物可能不错缩短TAM疗养所致的子宫内膜癌发病风险。

· 临床意念念

ASTRRA量度标明关于化疗后仍处于绝经前现象或卵巢功能还原的患者，在法子内分泌疗养基础上加用2年OFS可显耀改善HR阳性乳腺癌患者的DFS。此外，ASTRRA量度末端还露馅，OFS聚拢TAM不错缩短远方调整的发生率和第二原发肿瘤的发生率。总体而言，该量度末端为OFS获益东谈主群、最好疗程的选拔提供了新的循证依据。

总结与瞻望

最新的《中国早期乳腺癌卵巢功能禁绝临床愚弄群众共鸣（2024年版）》基于多项迫切临床量度，进一步明确了OFS在早期乳腺癌疗养中的要津作用。共鸣的更新不仅细化了OFS的适用东谈主群和聚拢决策选拔，明确了用药时机，还引入了新的疗养旅途和长效制剂，为临床履行提供了更为精确的带领。

本文整理先容了连年来在OFS疗养HR阳性早期乳腺癌限度的迫切量度后果，包括SOFT/TEXT、STO-5和ASTRRA量度。这些量度提供了多量左证，标明OFS聚拢TAM或AI在绝经前HR阳性乳腺癌患者中具有显耀的永恒生涯获益。除了这几项量度外，不少同限度量度也获取了不少发扬，围绕这些新发扬，中国抗癌协会乳腺癌专科委员会于2024年更新了《中国早期乳腺癌卵巢功能禁绝临床愚弄群众共鸣》，为临床医师提供了更精确、更完善的OFS愚弄指南。这一更新不仅明确了OFS的适用东谈主群和聚拢决策的选拔，还引入了GnRHa长效制剂，提供了绝经前HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者的疗养旅途，为临床履行提供了迫切参考。

异日，跟着更多量度的开展和数据的积聚，期待进一步优化OFS愚弄政策，以最大按捺地提高患者的生涯率和生活质地。同期，个体化疗养和精确医疗的发展将使咱们大概更好地根据患者基因组特征和病情特色，制定最合适的疗养决策，为患者带来更多福音。

群众简介

郑亚兵 考验

浙江省肿瘤病院 乳腺内科副主任 主任医师 硕士生导师

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会 委员

长江学术带乳腺定约（YBCSG）副主任委员

中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤后生学组 委员

浙江省医师协会乳腺肿瘤专科委员会 常委

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参考文件：

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